Dit was de allereerste auto, die het Ferrarilogo mocht dragen. De V12 motor werd ontworpen door Gioachino Colombo, met bijdragen van Giuseppe Busso en Luigi Bazzi. Sport- en concurrentie versies van de 125 S werden gebouwd met een verschillende carrosserie, hoewel het chassis en de aandrijving van de auto's in principe hetzelfde bleef.

De 125 S's debuut op het circuit van Piacenza was, in de woorden van Enzo Ferrari zelf, "een veelbelovende mislukking." In feite diende Franco Cortese zich terug te trekken vanwege een probleem met de brandstofpomp tijdens de race. In de daarop volgende vier maanden was de 125 S echter weer 13 keer  terug op het circuit en won zes van zijn races.